ASO合成-蘇州貝信生物医薬技術有限公司

ASO合成

ASOすなわちアンチセンスオリゴヌクレオチドは、短く、人工的に合成されたオリゴヌクレオチドを指し、一般的には15 ~ 25 ntであり、標的遺伝子RNA/DNA領域と相補的に形成することができ、それによってその転写、翻訳を阻止することができる。ASOは塩基相補原理を通じて特定のRNAを直接標的にし、目的タンパク質の発現に影響を与え、小核酸薬物の分野では、この特性は伝統的な小分子化薬と抗体類薬物が直面する不可成薬標的の制限問題を回避することができる。ASO作用原理は主に2種類に分けられ、1つは直接RNAの分解に参与する（作用機序は下図aを参照）、2つはビット抵抗作用によってRNA発現を抑制する（作用機序は下図b、c、d、eを参照）。

ASO作用機構

ASOは多種の化学修飾を行って安定性を高め、核酸酵素による分解を回避し、免疫原性を低下させるなどの目的を実現することができ、主にリボース、リン酸骨格、塩基及び核酸鎖末端の修飾などを含み、同時にASOは送給担体、例えば脂質体、GalNAc修飾、結合抗体、結合ポリペプチド、コモノマーなどを採用することもできる。現在最も多く承認されている核酸薬物はASOであり、現在11種類の薬品が承認されて発売されている。承認されたASO薬物は以下の通り：

商品名	薬物名	会社	ターゲットポイント	適応症	化学修飾	デリバリーキャリア	発売時期
Vitravene	Fomivirsen	Ionis+Novartis	CMV UL123	巨細胞ウイルス網膜炎	硫代		1998(已退市)
Kynamro	Mipomersen	Ionis+Sanofi	ApoB-100	純合子家族性高胆周アルコール血症	硫代/2'-MOE		2013 (已退市)
Spinraza	Nusinersen	Biogen+Ionis	SMN 2遺伝子エキソン7	脊髄型筋萎縮症	硫代/2'-MOE		2016
Exondvys 51	Eteplirsen	Sarepta	DMD遺伝子エキソン51	杜氏筋栄養不良症	PMO		2016
Tegsedi	lnotersen	Ionis	TTR	家族性アミロイド多発性神経病変	硫代/2'-MOE		2018
Waylivra	Volanesorsen	Ionis	ApoC3	家族性乳びらん微粒子血症	硫代/2'-MOE		2019
Vyondys 53	Golodirse	Sarepta	DMD遺伝子エキソン53	杜氏筋栄養不良症	PMO		2019
Viltenso	Viltolarsen	日本新薬株式会社	DMD遺伝子エキソン53	杜氏筋栄養不良症	PMO		2020
Amondys 45	Casimersen	Sarepta	DMD遺伝子エキソン45	杜氏筋栄養不良症	PMO		2021
Qalsody	Tofersen	Biogen	SOD1	筋萎縮側索硬化 (ALS)	PMO		2023
Wainua	Eplontersen	AstraZeneca + Ionis	TTR	アミロイド変性多発性神経症	硫代/2'-MOE	GalNAc	2023

一般的なASO修飾は次のとおりです:

貝信生物は各種修飾ASO製品を提供することができ、一般的な修飾タイプは以下の通りである：

シーケンス番号	修飾タイプ
1	チオ修飾（P=S）
2	化学修飾（2'-OMe）
3	化学修飾（2'-MOE）
4	化学修飾（LNA）
5	化学修飾（cEt）
6	化学修飾（MsPA）

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